QUINTA-FEIRA, 18 DE SETEMBRO DE 2025 - Horário 16:46
nbe
ECO/ PRNewswire - Orforgliprona, GLP-1 oral da Lilly, é superior à semaglutida oral em estudo head-to-head
No desfecho primário do estudo, as doses mais altas de orforgliprona e semaglutida oral reduziram a hemoglobina glicada em 2,2% e 1,4%, respectivamente Os participantes tratados com a dose mais alta de orforgliprona e de semaglutida oral perderam em média 8,9 kg (9,2%) e 5 kg (5,3%), respectivamente ? melhoria relativa de 73,6% em um desfecho-chave secundário A segurança e a tolerabilidade da orforgliprona foram consistentes com estudos anteriores SÃO PAULO, 18 de setembro de 2025 /PRNewswire/ -- A Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) anunciou hoje os resultados topline positivos do ACHIEVE-3, um estudo clínico de fase 3 randomizado e aberto, que avalia a segurança e a eficácia da orforgliprona em comparação com a semaglutida oral, administrada de acordo com as instruções presentes em bula, em 1.698 adultos com diabetes tipo 2 que não apresentaram controle adequado da doença com o uso da metformina. O estudo de 52 semanas comparou orforgliprona (12 mg e 36 mg) com semaglutida oral (7 mg e 14 mg) em quatro braços de tratamento ativo, para avaliar o controle glicêmico e a perda de peso. Em 52 semanas, a orforgliprona atingiu o desfecho primário e todos os desfechos-chave secundários em cada comparação de dose versus semaglutida oral, proporcionando melhores resultados na hemoglobina glicada e no peso1.
"Estudos head-to-head são o padrão ouro para comparar tratamentos potenciais", disse Kenneth Custer, Ph.D., vice-presidente executivo e presidente de Saúde Cardiometabólica da Lilly. "Neste ensaio de diabetes tipo 2, a orforgliprona, mesmo em sua dose mais baixa, superou ambas as doses de semaglutida oral na redução da hemoglobina glicada. Na dose mais alta, a orforgliprona ajudou quase três vezes mais participantes a atingir níveis de açúcar no sangue próximos ao normal em comparação com a dose mais alta de semaglutida oral. Esses resultados, combinados à apresentação oral, uma vez ao dia da orforgliprona e sua ampla escalabilidade, reforçam seu potencial para o controle da diabetes tipo 2."
No ACHIEVE-3, a orforgliprona atingiu o desfecho primário de superioridade versus semaglutida oral, reduzindo a hemoglobina glicada em uma média de 1,9% (12 mg) e 2,2% (36 mg) em comparação com 1,1% (7 mg) e 1,4% (14 mg) com semaglutida oral em 52 semanas usando a eficácia estimada2. Em desfecho secundário, 37,1% dos participantes que tomaram a dose mais alta de orforgliprona atingiram uma hemoglobina glicada <5,7% em comparação a 12,5% que tomaram a dose mais alta de semaglutida oral3. Em desfechos-chave secundários adicionais, a orforgliprona também foi superior à semaglutida oral para perda de peso; os participantes que tomaram orforgliprona perderam em média 6,6 kg (6,7%; 12 mg) e 8,9 kg (9,2%; 36 mg) em comparação com 3,6 kg (3,7%; 7 mg) e 5 kg (5,3%; 14 mg) com semaglutida oral, uma perda de peso relativa de 73,6% maior na comparação da dose mais alta. A orforgliprona também mostrou melhorias clinicamente significativas em fatores de risco cardiovascular chave, incluindo colesterol não-HDL, pressão arterial sistólica e triglicerídeos4.
Resultados de eficácia estimada
Orforgliprona
12 mg
Orforgliprona
36 mg
Semaglutida oral
7 mg
Semaglutida oral
14 mg
Desfecho primário
Mudança na A1C em relação ao valor basal de 8,3% na semana 52
-1,9%i,ii
-2,2%i,ii
-1,1 %
-1,4 %
Desfechos secundários
Mudança no peso em relação ao valor basal de 97kg na semana 52iv
-6,7%i,iii
-6,6 kgi,ii
-9,2%i,ii
-8,9 kgi,ii
-3,7%
-3,6 kg
-5,3%
-5 kg
Porcentagem de participantes atingindo A1C <5,7% na semana 52v
25,4%i,ii
37,1%i,ii
7,8 %
12,5 %
i p<0.001 vs. semaglutida oral 7 mg
ii p<0.001 vs. semaglutida oral 14 mg
iii p<0.01 vs. semaglutida oral 14 mg
iv O peso corporal para orforgliprona 12 mg versus semaglutida oral 14 mg não foi controlado para erro familiar tipo 1.
v A porcentagem de participantes que atingiram hemoglobina glicada <5,7% não foi controlada para erro familiar tipo 1
Para o regime de tratamento estimado, cada dose de orforgliprona levou a melhorias estatisticamente relevantes nos desfechos primários e em todos os desfechos secundários chave, incluindo:1,5,6
Mudança na hemoglobina glicada: -1,7% (12 mg) e -1,9% (36 mg) com orforgliprona versus -1,2% (7 mg) e -1,5% (14 mg) com semaglutida oral. Mudança percentual no peso: -6,1% (12 mg) e -8,2% (36 mg) com orforgliprona versus -3,9% (7 mg) e -5,3% (14 mg) com semaglutida oral. Mudança no peso: -6,2 kg (12 mg) e -8,1 kg (36 mg) com orforgliprona versus -3,8kg (7 mg) e -5,2kg (14 mg) com semaglutida oral. Porcentagem de participantes atingindo hemoglobina glicada <5,7%: 21,4% (12 mg) e 31,4% (36 mg) com orforgliprona versus 7,4% (7 mg) e 11,7% (14 mg) com semaglutida oral. O perfil geral de segurança e tolerabilidade da orforgliprona no ACHIEVE-3 foi consistente a estudos anteriores. Os eventos adversos mais comuns relatados foram relacionados ao trato gastrointestinal e geralmente de gravidade leve a moderada. As taxas de descontinuação do tratamento devido a eventos adversos foram de 8,7% (12 mg) e 9,7% (36 mg) para orforgliprona versus 4,5% (7 mg) e 4,9% (14 mg) para semaglutida oral. No entanto, o estudo não foi projetado para comparar a segurança e tolerabilidade da orforgliprona e da semaglutida oral. Nenhum sinal de segurança hepática foi observado para a orforgliprona.
Os resultados detalhados do ensaio ACHIEVE-3 serão apresentados em uma oportunidade futura e publicados em um periódico revisado por pares. A Lilly tem a expectativa de submeter a orforgliprona para o tratamento de diabetes tipo 2 a agências regulatórias globais em 2026.
Sobre a orforgliprona A orforgliprona é uma pequena molécula (não peptídica) agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) oral, experimental, de dose única diária, que pode ser tomada a qualquer hora do dia sem restrições de alimentos e água7. A orforgliprona foi descoberta pela Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. e licenciada pela Lilly em 2018. A Chugai e a Lilly publicaram os dados de farmacologia pré-clínica desta molécula juntas8. A Lilly está conduzindo estudos de fase 3 sobre orforgliprona para o tratamento do diabetes tipo 2 e para o controle de peso em adultos com obesidade ou sobrepeso com pelo menos uma comorbidade ligada ao peso. A molécula também está sendo estudada como um tratamento potencial para apneia obstrutiva do sono e hipertensão em adultos com obesidade.
Sobre o ACHIEVE-3 e o programa de ensaios clínicos ACHIEVE O ACHIEVE-3 é um ensaio de Fase 3, de 52 semanas, randomizado e aberto, que avalia a eficácia e segurança da orforgliprona em comparação com a semaglutida oral em adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlada com metformina. O ensaio randomizou 1.698 participantes nos EUA, Argentina, China, Japão, México e Porto Rico para receber 12 mg ou 36 mg de orforgliprona ou 7 mg ou 14 mg de semaglutida oral em uma proporção de 1:1:1:1. O objetivo primário do estudo foi demonstrar que a orforgliprona não é inferior na redução da hemoglobina glicada em relação ao valor basal após 52 semanas em comparação com a semaglutida oral ao comparar as doses mais baixas e mais altas. Todos os participantes nos braços de tratamento com orforgliprona iniciaram o estudo com uma dose de orforgliprona de 1 mg uma vez ao dia e, em seguida, aumentaram a dose de forma escalonada em intervalos de quatro semanas até atingir sua dose de manutenção randomizada de 12 mg (através de etapas de 1 mg, 3 mg e 6 mg) ou 36 mg (através de etapas de 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg e 24 mg). Todos os participantes nos braços de tratamento com semaglutida oral iniciaram o estudo com uma dose de semaglutida oral de 3 mg uma vez ao dia e, em seguida, aumentaram a dose de forma escalonada em intervalos de quatro semanas até atingir sua dose de manutenção randomizada final de 7 mg (através de uma etapa de 3 mg) ou 14 mg (através de etapas de 3 mg e 7 mg). Se os participantes não conseguissem tolerar uma dose de orforgliprona ou semaglutida, eles podiam, uma vez durante o estudo, reduzir para a dose anterior, com uma dose mínima de orforgliprona de 3 mg ou semaglutida de 7 mg.
O programa de desenvolvimento clínico global de Fase 3 ACHIEVE para orforgliprona recrutou mais de 6.000 pessoas com diabetes tipo 2 em cinco ensaios de registro globais. O programa começou em 2023, com resultados previstos para o final deste ano e até 2026.
Sobre a Eli Lilly do Brasil?? A Lilly é uma empresa de medicina que transforma a ciência em cura para melhorar a vida das pessoas em todo o mundo. Somos pioneiros em descobertas que mudam vidas há quase 150 anos e, hoje, nossos medicamentos ajudam mais de 51 milhões de pessoas em todo o mundo. Potencializando o poder da biotecnologia, química e medicina genética, seguimos avançando em novas descobertas para resolver alguns dos desafios de saúde mais importantes? do mundo: redefinir o tratamento do diabetes; tratar a obesidade e reduzir seus efeitos?? devastadores de longo prazo; avançar na luta contra a doença de Alzheimer; oferecer soluções para alguns dos distúrbios mais debilitantes do sistema imunológico; e transformar os cânceres de tratamento mais difíceis em doenças controláveis. A cada passo em direção a um mundo mais saudável, somos motivados por uma coisa: melhorar a vida de milhões de pessoas. Isso inclui a realização de estudos clínicos inovadores que reflitam a diversidade do nosso mundo e trabalhar para garantir que nossos medicamentos sejam mais acessíveis aos pacientes. Para saber mais, acesse o site da [Lilly do Brasil|https://www.lilly.com/br/], e nossas redes sociais: [Instagram|https://www.instagram.com/lilly_brasil/], [Facebook|https://www.facebook.com/Lillydobrasil] e [LinkedIn|https://www.linkedin.com/showcase/lillydobrasil/].?
Informações para a imprensa [lilly@ideal-axicom.com|mailto:lilly@ideal-axicom.com] Carolina Massaro: [carolina.massaro@ideal-axicom.com|mailto:carolina.massaro@ideal-axicom.com] +55 11 99835-0594 Vitória Pupio: [vitoria.pupio@ideal-axicom|mailto:vitoria.pupio@ideal-axicom] +55 11 93620-8210 Fabio Oliveira: [fabio.oliveira@ideal-axicom.com |https://collab.lilly.com/sites/EliLillydoBrasil-PRSocial/Shared%20Documents/General/2-%20PR/%C3%81reas%20Terap%C3%AAuticas%20e%20Produtos/Cardiometabolismo/2025/EASD%20comms/ATTAIN-1/fabio.oliveira@ideal-axicom.com] +55 11 98339-2678
Notas finais e referências
1 O peso corporal para orforgliprona 12 mg versus semaglutida 14 mg foi um desfecho secundário pré-especificado e mostrou significância estatística nominal usando o estimador de eficácia. No entanto, não foi controlado para erro tipo 1 familiar. 2 A eficácia estimada representa a eficácia se todos os participantes randomizados tivessem permanecido na intervenção do estudo (com possíveis interrupções e/ou modificações de dose) por 52 semanas sem iniciar medicamentos anti-hiperglicêmicos adicionais (>14 dias de uso). 3 American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes?2020 Abridged for Primary Care Providers. Clinical Diabetes 2020; 38(1):10?38. [https://doi.org/10.2337/cd20-as01|https://doi.org/10.2337/cd20-as01] 4 Não controlado para erro tipo 1 familiar. 5 O regime de tratamento estimado representa o efeito médio estimado do tratamento, independentemente da adesão à intervenção do estudo ou do início de medicamentos anti-hiperglicêmicos adicionais 6 A porcentagem de participantes que atingiram hemoglobina glicada <5,7% não foi controlada para erro familiar tipo 1.7 Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024 Apr;15(4):819-832. doi: 10.1007/s13300-024-01554-1. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC109511528 Kawai T, Sun B, Yoshino H, Feng D, Suzuki Y, Fukazawa M, Nagao S, Wainscott DB, Showalter AD, Droz BA, Kobilka TS, Coghlan MP, Willard FS, Kawabe Y, Kobilka BK, & Sloop KW, Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (47) 29959-29967, [https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117|https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117] (2020).
Material institucional. Setembro de 2025. CMAT-00913
View original content:https://www.prnewswire.com/br/comunicados-para-a-imprensa/orforgliprona-glp-1-oral-da-lilly-e-superior-a-semaglutida-oral-em-estudo-head-to-head-302560978.html
FONTE Eli Lilly do Brasil